Lo hall\u00f3 un equipo de investigadores del Conicet y universidades p\u00fablicas en la Argentina. C\u00f3mo los resultados podr\u00edan ayudar al desarrollo de terapias combinadas para pacientes que no responden a los tratamientos tradicionales.<\/p>\n\n\n\n
Los diferentes tipos de c\u00e1ncer se llevan la vida de m\u00e1s de 10 millones de personas por a\u00f1o en el mundo. Consiguen proliferar por su capacidad para evadir el sistema de defensas del organismo y generar nuevos vasos sangu\u00edneos que nutren el tumor, un proceso conocido como \u201cangiog\u00e9nesis\u201d.<\/p>\n\n\n\n
Los mecanismos moleculares y celulares que conectan esas dos funciones clave han sido dif\u00edciles de esclarecer.<\/p>\n\n\n\n
Ahora, un estudio cient\u00edfico realizado en la Argentina ofrece un aporte original al identificar un circuito molecular que favorece que se produzca la evasi\u00f3n al sistema inmune y la angiog\u00e9nesis.<\/p>\n\n\n\n
El trabajo fue publicado en la revista Immunity, editada por Cell Press. Los hallazgos podr\u00edan ayudar al desarrollo de tratamientos m\u00e1s personalizados y eficaces contra los diversos tumores.<\/p>\n\n\n\n
El mecanismo est\u00e1 impulsado por la prote\u00edna galectina-1 (GAL1), que interact\u00faa con mol\u00e9culas de az\u00facar, llamados glicanos. Desempe\u00f1an un papel central en la regulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas mieloides supresoras\u201d (MDSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) dentro del microambiente de los tumores.<\/p>\n\n\n\n
Esas c\u00e9lulas son producidas en la m\u00e9dula \u00f3sea y pueden tener efectos tanto positivos como negativos. Impactan en varias enfermedades, como el c\u00e1ncer, las infecciones, la sepsis y los traumatismos.<\/p>\n\n\n\n
El l\u00edder de la investigaci\u00f3n, el doctor Gabriel Rabinovich, cient\u00edfico del Conicet, la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires, en Argentina, y el Instituto de Investigaci\u00f3n Caixa, en Espa\u00f1a, dijo a Infobae: \u201cSeguimos un enfoque que nos permite conectar los programas tanto inmunitarios como vasculares de las c\u00e9lulas mieloides supresoras. Los resultados aportan nuevas perspectivas terap\u00e9uticas para el futuro tratamiento del c\u00e1ncer\u201d.<\/p>\n\n\n\n
Esas c\u00e9lulas se encuentran preparadas para proteger al organismo como primera l\u00ednea de defensa. Pero pueden terminar ayudando a que los tumores crezcan y se expandan.<\/p>\n\n\n\n
Al conocerse ahora el mecanismo que las modula, los investigadores cuentan con un blanco potencial para evaluar terapias que contrarresten mejor el avance de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n\n\n\n
\u201cSe podr\u00eda mejorar la eficacia de tratamientos actuales como los inhibidores de puntos de control inmunitarios y la terapia anti-angiog\u00e9nica\u201d, afirm\u00f3 el investigador.<\/p>\n\n\n\n
La primera autora de la investigaci\u00f3n fue la doctora en biolog\u00eda Ada Blidner. Diego Croci fue el codirector. Tambi\u00e9n colaboraron Camila Bach, Pablo Garc\u00eda, Joaqu\u00edn Merlo, Alejandro Cagnoni, Laura Giribaldi, Juan Stupirski, Mariana Salatino y Karina Mari\u00f1o, entre otros.<\/p>\n\n\n\n
Forman parte del Instituto de Biolog\u00eda y Medicina Experimental (IBYME) y el Instituto de Histolog\u00eda y Embriolog\u00eda de Mendoza (IHEM), que dependen del Conicet y de la Universidad Nacional de Cuyo.<\/p>\n\n\n\n
Tambi\u00e9n colaboraron Mart\u00edn Abba de la Universidad Nacional de La Plata y Fernanda Troncoso, de la Facultad de Farmacia y Bioqu\u00edmica de la UBA.<\/p>\n\n\n\n
Cu\u00e1l fue el punto de partida<\/strong><\/p>\n\n\n\n El punto de partida del estudio fue identificar y comprender por qu\u00e9 las c\u00e9lulas mieloides supresoras ayudan a los tumores malignos en lugar de proteger al organismo. Los mecanismos precisos que coordinan esos procesos hab\u00edan sido poco explorados.<\/p>\n\n\n\n Los investigadores, por lo tanto, buscaron explorar si exist\u00eda un circuito regulador impulsado por galectina-1 (GAL1).<\/p>\n\n\n\n Desde 1994, el doctor Rabinovich viene estudiando a GAL1, que es una prote\u00edna reconocida por su papel en distintos procesos relacionados con el avance del c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n En este caso en particular, quer\u00edan determinar si este circuito podr\u00eda operar como un mecanismo com\u00fan para inducir la funci\u00f3n de suprimir al sistema inmune y generar nuevos vasos de las c\u00e9lulas MDSCs.<\/p>\n\n\n\n Tambi\u00e9n se preguntaron si podr\u00eda convertirse en un objetivo terap\u00e9utico en c\u00e1nceres refractarios a los tratamientos actuales, como los inhibidores de puntos de control inmunitarios (son un tipo de inmunoterapia) o terapias anti-angiog\u00e9nicas.<\/p>\n\n\n\n Para responder esas preguntas, los investigadores realizaron estudios en modelos animales como an\u00e1lisis de datos de pacientes humanos con tumores.<\/p>\n\n\n\n Utilizaron ratones con tumores y realizaron diversas estrategias experimentales. Tambi\u00e9n se realizaron estudios de im\u00e1genes avanzadas y bioinform\u00e1tica para correlacionar los hallazgos con datos de biopsias y transcriptomas de pacientes.<\/p>\n\n\n\n Toda la investigaci\u00f3n estuvo dentro de los que se conoce como estudios precl\u00ednicos.<\/p>\n\n\n\n Cu\u00e1les fueron los hallazgos<\/strong><\/p>\n\n\n\n Al analizar datos de diferentes tipos de c\u00e1nceres humanos, se identific\u00f3 que una alta expresi\u00f3n de la prote\u00edna GAL1 correlaciona directamente con un aumento en las caracter\u00edsticas inmunosupresoras y proangiog\u00e9nicas de las c\u00e9lulas MDSCs.<\/p>\n\n\n\n Observaron que los pacientes con tumores de alta expresi\u00f3n de GAL1 y elevado puntaje en las c\u00e9lulas MDSC tuvieron una peor supervivencia global y progresi\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida. Ese resultado apoya la idea de que GAL1 en conjunci\u00f3n con MDSCs pueden ser biomarcadores potenciales del pron\u00f3stico del c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n Adem\u00e1s, detallaron el circuito por el cual GAL1 regula los programas de las c\u00e9lulas MDSCs.<\/p>\n\n\n\n \u201cActiva v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular, promueve la capacidad de las MDSCs para inhibir a los linfocitos T anti-tumorales y estimula la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos tumorales a trav\u00e9s de mol\u00e9culas como VEGF\u201d, precis\u00f3.<\/p>\n\n\n\n Pero los investigadores no se quedaron solo con ese resultado. Fueron m\u00e1s all\u00e1 y probaron la interrupci\u00f3n del circuito que describieron como una potencial estrategia terap\u00e9utica.<\/p>\n\n\n\n Al usar un anticuerpo neutralizante en el laboratorio, se reprogramaron las funciones de las c\u00e9lulas MDSCs y eso result\u00f3 en un menor crecimiento tumoral en modelos de ratones.<\/p>\n\n\n\n Esto indica que la prote\u00edna GAL1 podr\u00eda ser un objetivo prometedor para el desarrollo de terapias que combinen estrategias inmunoterap\u00e9uticas y antiangiog\u00e9nicas. Por supuesto, deber\u00e1 ser evaluada con ensayos cl\u00ednicos con pacientes.<\/p>\n\n\n\n \u201cEn el futuro \u2014estim\u00f3 Rabinovich\u2014 se podr\u00eda mejorar la eficacia de inmunoterapias, terapias anti-angiog\u00e9nicas y otros tratamientos contra el c\u00e1ncer particularmente en casos refractarios a terapias tradicionales. Esto tambi\u00e9n significa que se podr\u00eda dar un anticuerpo anti-GAL1 como monoterapia y reemplazar a terapias inmunol\u00f3gicas y anti-angiog\u00e9nicas. Aunque tambi\u00e9n podr\u00eda darse en combinaci\u00f3n al aumentar la eficacia de esas estrategias al reprogramar a las c\u00e9lulas MDSCs\u201d.<\/p>\n\n\n\n El enfoque no solo ser\u00eda \u00fatil para el tratamiento de tumores refractarios, sino tambi\u00e9n para aquellos pacientes que presenten niveles elevados de GAL1 o con perfiles inmunol\u00f3gicos desfavorables.<\/p>\n\n\n\n \u201cEste nuevo trabajo valida los esfuerzos de GALTEC, una empresa de base tecnol\u00f3gica que creamos en 2023. Los resultados suman un motivo adicional para aplicar el anticuerpo anti-GAL1 neutralizante en distintos tipos de tumores, particularmente c\u00e1ncer colorrectal\u201d, mencion\u00f3 el cient\u00edfico.<\/p>\n\n\n\n En di\u00e1logo con Infobae, el secretario general de la Asociaci\u00f3n Argentina de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica y director m\u00e9dico del Instituto Multidisciplinario de Oncolog\u00eda en Viedma, R\u00edo Negro, el m\u00e9dico Rub\u00e9n Kowalyszyn, opin\u00f3 sobre los resultados del estudio en el que no particip\u00f3: \u201cSe trata de un trabajo que arroja luz sobre el papel de la galectina-1 sobre la inflamaci\u00f3n mala de los tumores, que inhibe al sistema inmune y ayuda a la producci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos\u201d.<\/p>\n\n\n\n El experto consider\u00f3 que \u201csi bien son estudios precl\u00ednicos, los resultados son prometedores. Ojal\u00e1 que puedan servir para que se desarrollen m\u00e1s opciones que aumenten la eficacia de las inmunoterapias y las terapia anti-angiog\u00e9nicas ya disponibles\u201d.<\/p>\n\n\n\n Para hacer el estudio el equipo cient\u00edfico cont\u00f3 con subsidios del Programa de Redes Federales de Alto Impacto de la Secretar\u00eda de Ciencia, Tecnolog\u00eda e Innovaci\u00f3n, la Agencia Nacional de Ciencia, Tecnolog\u00eda e Innovaci\u00f3n, la Fundaci\u00f3n Sales, Fundaci\u00f3n Williams, Fundaci\u00f3n Bar\u00f3n, y el apoyo sostenido de las familias Ferioli, Ostry, y Alfonso en Argentina.<\/p>\n\n\n\n Tambi\u00e9n recibieron el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundaci\u00f3n Lounsbery, de los Estados Unidos.<\/p>\n\n\n\n Infobae<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Lo hall\u00f3 un equipo de investigadores del Conicet y universidades p\u00fablicas en la Argentina. 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